Bộ trưởng Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ là một trong những vị trí quan trọng nhất trong chính phủ của Hợp chủng quốc Hoa Kỳ. Đây là người đứng đầu Bộ Quốc phòng và chịu trách nhiệm tổng thể trong việc hoạch định, tổ chức, chỉ đạo và kiểm soát các hoạt động quốc phòng của đất nước, đồng thời tham mưu trực tiếp cho Tổng thống về mọi vấn đề liên quan đến quân sự. Vị trí này đã được chính thức thành lập vào năm 1947 cùng với việc tạo ra Bộ Quốc phòng nhằm hợp nhất các lực lượng vũ trang khác nhau dưới một cơ quan duy nhất nhằm đảm bảo hiệu quả chỉ huy quân sự và nâng cao khả năng phòng thủ của quốc gia.

Với vai trò then chốt, Bộ trưởng Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ thường xuyên tham gia đàm phán với các quốc gia đồng minh, lãnh đạo các kế hoạch chiến lược toàn cầu và điều phối các hoạt động quân sự cả trong và ngoài nước. Trước những thách thức an ninh ngày càng đa dạng và phức tạp như khủng bố quốc tế, cạnh tranh địa chính trị, quốc phòng mạng hay nguy cơ phổ biến vũ khí hủy diệt hàng loạt, Bộ trưởng Bộ Quốc phòng cần có tầm nhìn chiến lược, khả năng lãnh đạo kiên định và kinh nghiệm thực tiễn để bảo vệ lợi ích an ninh quốc gia của Hoa Kỳ cũng như duy trì ổn định cho khu vực và thế giới.

Trước những biến động của tình hình quốc tế, hoặc khi phát sinh các hoạt động quân sự lớn, vai trò của Bộ trưởng Bộ Quốc phòng trở nên đặc biệt quan trọng trong việc phối hợp giữa các nhánh quân đội và các cơ quan chính phủ khác. Ngoài nhiệm vụ lãnh đạo lực lượng vũ trang, Bộ trưởng còn là người đứng đầu trong việc hoạch định ngân sách quốc phòng, hiện đại hóa quân đội, và thúc đẩy các chương trình hợp tác quốc tế về an ninh. Nhờ vào vị trí này, Hoa Kỳ luôn giữ được sức mạnh quân sự hàng đầu thế giới, đóng vai trò trung tâm trong các cấu trúc an ninh đa phương và góp phần xây dựng một môi trường quốc tế hòa bình, ổn định hơn.