Vaccine đậu mùa khỉ (Monkeypox vaccine) hiện nay chủ yếu sử dụng loại vaccine được phát triển từ công nghệ phòng ngừa đậu mùa truyền thống, ví dụ như vaccine MVA-BN (Modified Vaccinia Ankara – Bavarian Nordic), còn gọi là Imvanex hoặc Jynneos tại một số quốc gia. Vaccine này được đánh giá là có hiệu quả phòng ngừa cao đối với virus đậu mùa khỉ, và an toàn hơn so với các thế hệ vaccine đậu mùa cũ nhờ hạn chế tối đa các tác dụng phụ nghiêm trọng. Đặc biệt, MVA-BN có thể tiêm cho những người có hệ miễn dịch yếu, bệnh lý nền và cả người nhiễm HIV. Do đó, nó phù hợp cho chiến lược dự phòng trong cộng đồng có nguy cơ cao, như nhân viên y tế hoặc người tiếp xúc gần với bệnh nhân.

Việc tiêm phòng vaccine đậu mùa khỉ thường được chỉ định chủ động cho nhóm đối tượng có nguy cơ tiếp xúc với virus, ví dụ như những người làm việc trong phòng thí nghiệm nghiên cứu về virus, nhân viên y tế, nhân viên chăm sóc sức khỏe hoặc những người từng tiếp xúc với ca bệnh xác định. Ngoài ra, một số quốc gia cũng triển khai tiêm chủng cho cộng đồng thuộc nhóm nguy cơ cao trong các đợt bùng phát dịch. Lịch tiêm thường gồm 2 liều cách nhau khoảng 4 tuần để đảm bảo hiệu quả miễn dịch tối ưu. Nếu đã từng tiêm phòng đậu mùa trước đây, có thể chỉ cần một liều bổ sung để tăng cường khả năng phòng ngừa.

Những nghiên cứu lâm sàng thực tế đã ghi nhận vaccine này giúp cơ thể sản sinh kháng thể mạnh mẽ, từ đó giảm nguy cơ mắc bệnh cũng như mức độ nghiêm trọng nếu nhiễm virus đậu mùa khỉ. Tác dụng phụ của vaccine chủ yếu là nhẹ, gồm đau tại vị trí tiêm, sốt nhẹ, mệt mỏi hoặc nổi mẩn. Tuy nhiên, phần lớn các trường hợp đều hồi phục hoàn toàn sau vài ngày và ít ghi nhận các biến chứng nặng. Nhờ hiệu quả và độ an toàn cao, vaccine đậu mùa khỉ được coi là biện pháp chủ động giúp kiểm soát, ngăn chặn sự lây lan của dịch bệnh, đặc biệt trong bối cảnh số ca mắc có thể gia tăng và xuất hiện ở nhiều quốc gia ngoài châu Phi.