Theo quan niệm dân gian và phong tục chơi số đề tại Việt Nam, số 21 thường được gọi là số "Rắn". Những người chơi số đề truyền thống tin rằng mỗi con số từ 00 đến 99 đều gắn liền với một hình ảnh, một con vật hoặc một sự vật nhất định. Số 21 được gắn với hình tượng con rắn bởi trong văn hóa dân gian, rắn tượng trưng cho sự linh hoạt, sự lươn lẹo và cũng mang ý nghĩa cảnh báo cẩn trọng trong công việc cũng như trong cuộc sống hàng ngày. Ngoài ra, hình ảnh con rắn cũng xuất hiện nhiều trong các giấc mơ, do đó khi mơ thấy rắn thì nhiều người sẽ chọn số đề 21 để thử vận may.

Việc gán số 21 với hình ảnh con rắn còn xuất phát từ các bảng lô đề truyền miệng trong dân gian, nơi mà người dân sử dụng những sự kiện hoặc giấc mơ hàng ngày để tìm ra ý nghĩa từng con số. Trong nhiều trường hợp, rắn được cho là biểu tượng của bí ẩn, sự tái sinh và khả năng thay đổi bản thân, phản ánh chính cuộc đời người chơi số đề và những kỳ vọng về sự may mắn. Đối với giới mê lô đề truyền thống, số 21 không chỉ là con số “Rắn”, mà còn mang theo hi vọng chuyển hóa khó khăn thành thắng lợi khi chọn số này đánh cược vào những trường hợp đặc biệt.

Tuy nhiên, dù số 21 được xác định là hình tượng con rắn trong thế giới lô đề, người chơi cũng cần phân biệt rõ giữa yếu tố may rủi và xu hướng tâm linh không có sở cứ khoa học. Phong tục này xuất phát từ thói quen mê tín, có tính chất vui chơi giải trí là chính. Bởi vậy, dù số 21 gắn liền với con rắn và những ý nghĩa đặc biệt, mỗi người vẫn nên tỉnh táo lựa chọn khi tham gia các trò chơi cá cược, không quá lệ thuộc vào các luận giải lô đề truyền thống để tránh rơi vào trạng thái mê tín, thiếu kiểm soát tài chính trong cuộc sống hàng ngày.