Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ, tiếng Anh là Department of Defense (DoD), là cơ quan chịu trách nhiệm chính về việc bảo vệ an ninh quốc gia và giám sát các hoạt động quân sự của nước Mỹ. Được thành lập vào năm 1947 thông qua Đạo luật An ninh Quốc gia, DoD hợp nhất ba nhánh quân đội chủ chốt gồm Lục quân, Hải quân và Không quân dưới một bộ tư lệnh trung tâm. Cơ quan này đặt trụ sở tại ngũ giác đài (The Pentagon) ở Arlington, Virginia, và có hơn hai triệu quân nhân và nhân viên dân sự phục vụ trong nhiều lĩnh vực khác nhau. Bên cạnh việc tổ chức các hoạt động quân sự quy mô lớn, Bộ Quốc phòng còn đảm nhận vai trò nghiên cứu khoa học, phát triển công nghệ tiên tiến nhằm đảm bảo quốc phòng hiệu quả trước những mối đe dọa toàn cầu ngày càng phức tạp.

Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ vận hành với ngân sách lớn nhất trong số các tổ chức quốc phòng trên thế giới, chiếm một phần quan trọng trong ngân sách liên bang Mỹ hàng năm. Cơ cấu tổ chức của DoD khá phức tạp, bao gồm nhiều cơ quan, văn phòng độc lập, các chỉ huy tác chiến hợp nhất và các lực lượng vũ trang. Ngoài hoạt động bảo vệ lãnh thổ, DoD còn tích cực tham gia các sứ mệnh quốc tế như gìn giữ hòa bình, cứu trợ thiên tai, hỗ trợ đồng minh và ứng phó với các tình huống khủng hoảng. Nhờ vậy, Bộ Quốc phòng được xem là một trong những trụ cột quan trọng bậc nhất trong hệ thống an ninh và ảnh hưởng chiến lược toàn cầu của Hoa Kỳ.