Bộ phim "Cả một đời ân oán" quy tụ dàn diễn viên nổi tiếng của màn ảnh Việt, góp phần mang đến thành công vang dội cho tác phẩm. Trong đó, diễn viên Mỹ Lan đảm nhận vai bà Lan – một người mẹ với tính cách phức tạp, vừa lạnh lùng vừa đầy tình cảm, tạo nên điểm nhấn cho bộ phim. NSƯT Minh Vượng, vào vai bà Diệu – người phụ nữ mưu trí, dũng cảm nhưng không ít lần phải đối diện với những bi kịch cá nhân sâu sắc. Đặc biệt, nam diễn viên Mạnh Trường trong vai Phong và nữ diễn viên Hồng Diễm trong vai Dung đã thể hiện một cặp đôi nhiều sóng gió, đau khổ nhưng vẫn luôn hướng về tình yêu và sự hy sinh. Sự góp mặt của các diễn viên kỳ cựu bên cạnh những gương mặt trẻ trung, tài năng giúp phim gần gũi với các lứa tuổi và tạo nên sức lan tỏa lớn.

Không chỉ ấn tượng bởi nội dung kịch tính, "Cả một đời ân oán" còn thu hút khán giả nhờ sự phối hợp ăn ý giữa các diễn viên. Diệu Hương trở lại màn ảnh nhỏ trong vai Hồng – một người phụ nữ sắc sảo, nhiều thủ đoạn nhưng cũng rất trắc ẩn, tạo ra những tình tiết gay cấn và bất ngờ. Diễn viên Thanh Quý với vai mẹ kế Vy sở hữu diễn xuất sâu sắc, truyền tải thành công nội tâm phức tạp của một người vợ hai. Sự “lột xác” trong diễn xuất của các diễn viên như Huỳnh Anh (vai Quang), Hồng Đăng (vai Đăng) khiến câu chuyện đa chiều và hấp dẫn hơn. Nhờ tài năng và tâm huyết của dàn diễn viên chất lượng, câu chuyện ân oán ba thế hệ họ Vũ được truyền tải đầy cảm xúc, để lại dấu ấn sâu đậm trong lòng người xem.

Đóng góp của dàn diễn viên còn được thể hiện qua cách mỗi người thể hiện nhân vật riêng biệt, không bị trộn lẫn. Những vai phụ như Ngọc Anh (Phương Oanh), Thu (Tam Triều Dâng) hay bà Mai (NSƯT Hoàng Cúc) đều được khắc họa rõ nét, bổ sung cho mạch truyện thêm sinh động. Biểu cảm và lời thoại tự nhiên của các diễn viên giúp bộc lộ tốt trạng thái tâm lý từng nhân vật, từ đó tạo sự đồng cảm nơi khán giả. Không chỉ dừng lại ở màn trình diễn cá nhân, sự phối hợp nhóm và phản ứng hóa học giữa dàn diễn viên là yếu tố quan trọng giúp "Cả một đời ân oán" trở thành bộ phim truyền hình được yêu thích, thu hút đông đảo người xem trong nước suốt thời gian phát sóng.