Giải Hạng nhất Quốc gia 2021, còn được biết đến với tên gọi LS V.League 2 - 2021, khởi tranh từ ngày 19/3/2021 và dự kiến kết thúc vào tháng 8 cùng năm. Theo lịch thi đấu ban đầu, 13 đội bóng tham gia tranh tài gồm: Bà Rịa Vũng Tàu FC, An Giang FC, Bình Phước FC, Cần Thơ FC, Khánh Hòa FC, Huế FC, Long An FC, Phú Đông FC, Phố Hiến FC, Quảng Nam FC, Sông Lam Nghệ An FC, Tự Do FC và XM Fico Tây Ninh FC. Mỗi vòng đấu thường diễn ra vào cuối tuần, tạo điều kiện thuận lợi để đông đảo người hâm mộ theo dõi các trận cầu hấp dẫn trên nhiều sân bóng trải dài khắp cả nước. Ban tổ chức đã nỗ lực để đảm bảo sự công bằng về lịch thi đấu giữa các đội, đồng thời cân đối thời gian nghỉ hợp lý giữa các lượt trận.

Các đội bước vào mùa giải với mục tiêu rõ ràng: cạnh tranh suất thăng hạng lên V.League 1 hoặc tránh việc phải xuống chơi ở hạng thấp hơn. Lịch thi đấu được chia thành hai giai đoạn, bao gồm vòng bảng và vòng phân nhóm tranh vé thăng hạng hoặc tránh suất xuống hạng. Đội có thành tích tốt nhất sau giai đoạn phân nhóm sẽ giành quyền lên chơi tại V.League 1 mùa giải tiếp theo. Trong suốt quá trình mùa giải, nhiều trận derby khu vực cũng như các cuộc đối đầu giữa những ứng viên hàng đầu đã mang lại sự kịch tính và thu hút lượng lớn khán giả tại các sân vận động. Bên cạnh đó, yếu tố phòng chống dịch COVID-19 đã được ban tổ chức chú trọng nhấn mạnh trong từng trận đấu.

Mỗi vòng đấu của Giải hạng nhất Quốc gia 2021 đều được cập nhật theo lịch cụ thể, các trận đấu tiêu biểu như cuộc đối đầu giữa Bà Rịa Vũng Tàu và Quảng Nam hay cuộc so tài giữa Phố Hiến và Khánh Hòa thường thu hút sự chú ý của giới chuyên môn lẫn người hâm mộ cả nước. Lịch thi đấu này cũng tạo cơ hội cho các cầu thủ trẻ của các câu lạc bộ thể hiện tài năng và nâng cao kinh nghiệm thi đấu, góp phần vào sự phát triển chung của bóng đá Việt Nam. Sự chặt chẽ trong tổ chức cùng với cách bố trí lịch thi đấu khoa học đã làm nên một mùa giải Hạng nhất Quốc gia đầy hấp dẫn, hứa hẹn góp phần mở rộng nguồn nhân lực chất lượng cho tuyển quốc gia trong tương lai.