Nhiều loài cá trong tự nhiên sở hữu độc tố nguy hiểm, có thể gây hại nghiêm trọng đến sức khỏe con người khi tiếp xúc hoặc tiêu thụ. Một trong những loại cá nổi tiếng về độc tính là cá nóc, còn gọi là cá fugu ở Nhật Bản. Độc tố tetrodotoxin trong cá nóc cực mạnh, chỉ cần một lượng nhỏ cũng đủ gây tê liệt cơ bắp, ngừng thở và tử vong trong vài giờ. Mặc dù là một món ăn được yêu thích tại một số quốc gia châu Á, việc chế biến cá nóc đòi hỏi đầu bếp phải trải qua quá trình đào tạo nghiêm ngặt để đảm bảo loại bỏ các phần chứa độc tố.

Ngoài cá nóc, cá mao tiên (Lionfish) cũng là một loài cá có chứa độc tố, chủ yếu ở vùng nhiệt đới như biển Caribe hay Ấn Độ Dương. Độc của cá mao tiên nằm ở các gai lưng; khi bị đâm phải, người bị thương sẽ cảm thấy đau dữ dội, có thể kèm theo các triệu chứng như phù nề, buồn nôn, thậm chí sốt, co giật hoặc khó thở nếu không được xử lý kịp thời. Cá mao tiên còn có thể gây nguy hiểm cho thợ lặn và những ai vô tình tiếp xúc trong quá trình bắt cá hoặc du lịch dưới nước.

Một số loại cá đá (Stonefish), được coi là một trong những loài cá độc nhất thế giới, thường sống ở vùng nước nông nhiệt đới. Độc tố của cá đá nằm ở các gai cứng trên lưng, có khả năng tiêm vào da người khi bị dẫm phải hoặc tiếp xúc. Chất độc này có thể gây cảm giác đau nhói, sưng tấy, hoại tử mô, và trong trường hợp nặng có thể dẫn đến tử vong nếu không được điều trị kịp thời. Ngoài ảnh hưởng đến con người, các loại cá có độc này còn đóng vai trò quan trọng trong hệ sinh thái, giúp bảo vệ bản thân khỏi kẻ săn mồi và duy trì cân bằng tự nhiên dưới nước.